{"id":4169,"date":"2021-01-06T17:15:00","date_gmt":"2021-01-06T15:15:00","guid":{"rendered":"https:\/\/chemevol.web.uah.es\/wp\/?p=4169"},"modified":"2021-02-15T11:48:34","modified_gmt":"2021-02-15T09:48:34","slug":"retrotranscripcion-y-retrovirus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/chemevol.web.uah.es\/wp\/retrotranscripcion-y-retrovirus\/","title":{"rendered":"RETROTRANSCRIPCI\u00d3N Y RETROVIRUS"},"content":{"rendered":"
\"image_pdf\"<\/a>\"image_print\"<\/a><\/div>\n
Por Miguel \u00c1ngel Lend\u00ednez y Celia Izurrategui. Biolog\u00eda Sanitaria. Universidad de Alcal\u00e1 de Henares<\/h5>\n\n\n\n

Introducci\u00f3n<\/h2>\n\n\n\n

Retrovirus. Esa palabra es una de las muchas que se nos vienen a la cabeza a los cient\u00edficos y a los lectores habituales de ciencia cuando toca hablar del s\u00edndrome de inmunodeficiencia humana, abreviado como SIDA. Lo cierto es que mucha gente no sabe qu\u00e9 es lo que desencadena exactamente esta enfermedad, y lo que es m\u00e1s, el desconocimiento general de la poblaci\u00f3n de otros organismos de la misma familia que el VIH los hace realmente peligrosos. El objetivo de nuestra entrada ser\u00e1 explicar brevemente qu\u00e9 son y c\u00f3mo funcionan los retrovirus, pero sobre todo y m\u00e1s importante, qu\u00e9 podemos hacer para frenar el avance de estos asesinos invisibles.<\/p>\n\n\n\n

\u00bfQu\u00e9 es un retrovirus?<\/h3>\n\n\n\n

Lo primero de todo es conocer a nuestro enemigo. Los organismos normalmente codificamos nuestra informaci\u00f3n gen\u00e9tica mediante el ADN porque es una mol\u00e9cula muy estable. Sin embargo, otros seres como los virus especialmente la codifican en forma de ARN, lo que complica la manera de luchar contra ellos ya que su c\u00f3digo gen\u00e9tico es mucho m\u00e1s inestable. Los retrovirus (pertenecientes a la familia Retroviridae<\/em>) son un tipo de virus de ARN muy especiales, ya que necesitan traducir ese ARN a ADN para replicarse dentro de la c\u00e9lula a la que infectan. Esta caracter\u00edstica tan especial se debe a una enzima esencial del virus, conocida como retrotranscriptasa o transcriptasa inversa, de la que hablaremos m\u00e1s adelante. Tambi\u00e9n debemos tener en cuenta otra familia de virus (Hepadnavirus<\/em>) que poseen transcriptasa inversa pero que son virus ADN.[1]<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Dentro de los virus, debemos distinguir entre envueltos y no envueltos. Los virus envueltos presentan una capa (la envuelta) que procede de las membranas de las c\u00e9lulas o de un \u00f3rganulo llamado aparato de Golgi que se encuentra en el interior de las mismas. Los retrovirus pertenecen al segundo grupo, ya que al momento de salir de la c\u00e9lula infectada se rodea de la membrana de la misma, adem\u00e1s de llevarse consigo algunas de las prote\u00ednas del Aparato de Golgi. [2]<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Diferencias aparte, todos los virus poseen una c\u00e1pside formada por prote\u00ednas que rodea al material gen\u00e9tico del virus. Por suerte, en este caso los retrovirus no son una excepci\u00f3n. A\u00fan as\u00ed, por encima de esta capa los retrovirus poseen una matriz proteica. <\/p>\n\n\n\n

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Ejemplo de virus t\u00edpico de VIH. Se puede ver que tiene dos tipos de glicoprote\u00ednas (prote\u00ednas de superficie, una que parece una cabeza, y otras unos alfileres). As\u00ed mismo, podemos observar las estructuras que hemos mencionado hace un momento. Fuente: Biorender<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n\n

Retrovirus principales<\/h3>\n\n\n\n

Dentro de la familia de los retrovirus encontramos varios g\u00e9neros que afectan diversas especies, como por ejemplo virus que producen leucemia y tumores mamarios en ratones u otras enfermedades en diferentes aves y mam\u00edferos. Los que afectan al ser humano pertenecen a dos g\u00e9neros en concreto: Deltaretrovirus y Lentivirus<\/em>. <\/p>\n\n\n\n

Dentro de los Deltalentivirus<\/em> encontramos HTLV-I y HTLV-II, virus linfotr\u00f3picos (con afinidad por linfocitos) de las c\u00e9lulas T humanas, que son causantes de leucemias de estas c\u00e9lulas. El HTLV fue el primer retrovirus humano infeccioso y oncog\u00e9nico descubierto.<\/p>\n\n\n\n

El descubrimiento de este virus comenz\u00f3 en 1978 cuando un paciente de 28 a\u00f1os fue err\u00f3neamente diagnosticado con linfoma cut\u00e1neo de c\u00e9lulas T o micosis fungoide. Tras cultivar c\u00e9lulas T de una biopsia de n\u00f3dulos linf\u00e1ticos y ser sometidas a los estudios est\u00e1ndar de la \u00e9poca se descubri\u00f3 un retrovirus no descrito anteriormente. Se cultivaron los viriones y cuando estaban parcialmente purificados se realiz\u00f3 la caracterizaci\u00f3n bioqu\u00edmica y la de la retrotranscriptasa asociada a estos. Tras esta caracterizaci\u00f3n se realizaron numerosos estudios que ayudaron a demostrar la naturaleza \u00fanica del HTLV. [3]<\/strong><\/p>\n\n\n\n

En el g\u00e9nero Lentivirus encontramos los virus de la inmunodeficiencia humana, VIH-I y VIH-2, conocidos por producir el s\u00edndrome de inmunodeficiencia adquirida o SIDA.<\/p>\n\n\n\n

Los primeros casos del SIDA fueron detectados en Nueva York y Los Angeles en 1981. Se observ\u00f3 en pacientes j\u00f3venes, sobre todo homosexuales, previamente sanos el desarrollo de infecciones oportunistas como neumon\u00eda, infecciones de mucosas por Candida albicans<\/em> y la aparici\u00f3n de sarcoma de Kaposi. Algunos pacientes presentaban linfadenopat\u00eda generalizada precediendo el desarrollo de estas manifestaciones infecciosas. Se asociaron estas manifestaciones con una inmunodeficiencia celular adquirida no descrita hasta ese momento. Estamos hablando del inicio de la epidemia. Poco tiempo despu\u00e9s se describieron otros grupos de riesgo que inclu\u00edan pacientes con hemofilia, usuarios de drogas intravenosas, haitianos y receptores de hemoderivados. La evidencia epidemiol\u00f3gica apuntaba hacia un agente infeccioso transmisible por v\u00eda sexual o sangu\u00ednea.<\/p>\n\n\n\n

A pesar de estos importantes antecedentes y de que Gallo sospechaba desde un inicio que el agente causal de esta nueva enfermedad era un retrovirus, tuvo dificultades para aislar, en un principio, el virus causante del SIDA y otro grupo de investigadores se adelantar\u00eda. En 1985 se llev\u00f3 a cabo la clonaci\u00f3n y secuenciaci\u00f3n del genoma del virus, y una caracterizaci\u00f3n precisa de las prote\u00ednas de su envoltura.[4]<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\"Classification<\/a>
Tabla que muestra los distintos tipos de retrovirus descubiertos hasta la fecha. Como podemos ver, hay muchos m\u00e1s de los que uno puede pensar en un principio. Fuente: https:\/\/www.researchgate.net\/figure\/Classification-of-retroviruses_tbl2_5530403<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n\n

Enfermedades que provocan y sintomatolog\u00eda<\/h3>\n\n\n\n

Vamos a comenzar con el VIH. Dentro de los primeros d\u00edas de la adquisici\u00f3n del VIH ocurre una enfermedad transitoria, en ocasiones sintom\u00e1tica asociada a altos niveles de replicaci\u00f3n del VIH y a una r\u00e1pida ca\u00edda de los linfocitos T CD4 (tambi\u00e9n llamados linfocitos T helpers, que se encargan de ayudar en la respuesta inmune). Inmediatamente despu\u00e9s de la exposici\u00f3n y transmisi\u00f3n, el virus se replica en la mucosa y en la submucosa, que son la parte m\u00e1s externa del tejido infectado (ya sea el tejido vaginal, rectal, uretral… etc) y drena hacia el tejido linforeticular, donde se encuentran muchos linfocitos, y ya no puede ser detectado en sangre. Esta fase es denominada \u201cfase de eclipse\u201d y dura entre 7 a 21 d\u00edas. Se comienza a considerar infecci\u00f3n aguda cuando encontramos una gran cantidad del RNA del virus en el plasma sangu\u00edneo.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/a>
C\u00e9lula infectada por VIH. Foto tomada mediante microscop\u00eda electr\u00f3nica de barrido, coloreada. Credit THOMAS DEERINCK, NCMIR \/ SCIENCE PHOTO LIBRARY<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n\n

La respuesta inicial es inespec\u00edfica, y llevada a cabo por anticuerpos no neutralizantes y no selectivos. Los anticuerpos que neutralizan el virus son encontrados despu\u00e9s de tres meses de la infecci\u00f3n aguda. Tanto los anticuerpos espec\u00edficos como inespec\u00edficos atacan al virus destruyendo diferentes glicoprote\u00ednas de la envoltura. [5]<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Debemos diferenciar entre 2 tipos de pacientes: sintom\u00e1ticos y asintom\u00e1ticos. Los primeros presentan un cuadro cl\u00ednico similar a la mononucleosis que consisten en fiebre elevada, malestar general y fatiga. Esto suele estar acompa\u00f1ado por el rash cut\u00e1neo (erupci\u00f3n de la piel caracter\u00edstica de la infecci\u00f3n con VIH). Para controlar la propagaci\u00f3n del virus en el caso de pacientes asintom\u00e1ticos, se deben realizar pruebas de detecci\u00f3n a las personas que pertenezcan a alg\u00fan grupo de riesgo de contraer el virus, por ejemplo, consumidores de droga mediante v\u00eda parenteral, prostitutas, etc. [6]<\/strong><\/p>\n\n\n\n

En cuanto al HTLV-I, el virus de las c\u00e9lulas-T linfotr\u00f3pico humano es el primer virus identificado en causar leucemia en c\u00e9lulas adultas linfoides T (CD4+ y CD8+) y m\u00e1s raramente la paraparesis tropical esp\u00e1stica (TSP). Esta \u00faltima provoca una debilidad corporal, espec\u00edficamente en las piernas, incontinencia de la orina, causadas por lesiones ocasionadas en la m\u00e9dula espinal por la acci\u00f3n de citoquininas producidas por linfocitos T citot\u00f3xicos sanos que destruyen a los infectados con HTLV-I, los cuales da\u00f1an los nervios encontrados en \u00e9sta. <\/p>\n\n\n\n

La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud seg\u00fan la clasificaci\u00f3n de tumores de tejidos hematopoy\u00e9ticos y linf\u00e1ticos logr\u00f3, en 2008, dividir la severidad de las patolog\u00edas causadas por los retrovirus \u201ctransformadores\u201d y su incidencia mundialmente, en: agudo 60%(versi\u00f3n temprana de la leucemia, donde los linfocitos T se infectan) , linfomatosa 20%(o linfobl\u00e1stica, donde la m\u00e9dula \u00f3sea produce linfocitos inmaduros), cr\u00f3nica 15%(crecimiento anormal de linfocitos T) y latente 5%(la m\u00e9dula \u00f3sea no funciona normalmente, tambi\u00e9n se le llama preleucemia).[7]<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Retrotranscripci\u00f3n<\/h2>\n\n\n\n

La retrotranscripci\u00f3n es un proceso por el que una enzima determinada hace una copia de ADN a partir ARN. La enzima m\u00e1s reconocida y que generalmente hace la copia de ADN se llama retrotranscriptasa y se encuentra sobre todo en retrovirus como el VIH que llevamos mencionando. Este proceso tiene la ventaja de que lo podemos realizar adem\u00e1s en un laboratorio para llevar a cabo distintas pruebas. Vamos a pasar a describir la enzima que lleva a cabo el proceso y el proceso en s\u00ed.<\/p>\n\n\n\n

Transcriptasa inversa<\/h3>\n\n\n\n

La transcriptasa inversa es una enzima caracter\u00edstica de retrovirus que permite la replicaci\u00f3n del material gen\u00e9tico viral, el ARN, y lo transforma en ADN, simplificando mucho el proceso. Tambi\u00e9n ayuda en la formaci\u00f3n de una doble h\u00e9lice de ADN una vez que el ARN ha experimentado una transcripci\u00f3n inversa en una sola cadena de cDNA. Esta enzima fue descubierta por David Baltimore y Howard Temin en 1970, aunque la descubrieron por separado. [8]<\/strong><\/p>\n\n\n\n

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Transcriptasa inversa del VIH-1. Como vemos, tiene una forma que se asemeja a una \u00abmano\u00bb, por eso su estructura tiene el nombre de ‘palm-finger-thumb’. Fuente: PDB 1REV\/ Chimera USCF<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Bien, \u00bfy c\u00f3mo act\u00faa esta enzima? Cuando el ARN de una sola hebra del retrovirus entra en la c\u00e9lula, lleva consigo la transcriptasa inversa. La transcriptasa primero sintetiza una hebra de ADN complementaria al ARN y se forma un h\u00edbrido ARN-ADN. A continuaci\u00f3n, se degrada la hebra de ARN y se reemplaza por ADN, as\u00ed el resultado es una doble hebra de ADN que normalmente se integra en el genoma de la c\u00e9lula infectada. Este genoma integrado utiliza la maquinaria celular para transcribir sus genes y prote\u00ednas. [9]<\/strong><\/p>\n\n\n\n

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En esta podemos ver el proceso explicado en el p\u00e1rrafo anterior de una manera m\u00e1s visual. Imagen tomada de Lehninger, A., Nelson, D. and Cox, M., 2013. Principios De Bioqu\u00edmica<\/em>. <\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Sin embargo, la transcriptasa inversa no es una enzima exclusiva de virus. Nosotros, los humanos, al igual que otros seres vivos poseen en sus cromosomas una enzima llamada telomerasa que act\u00faa como una transcriptasa inversa. A partir de un molde de ARN que lleva consigo, alarga el ADN de los tel\u00f3meros con el fin de evitar la senescencia celular antes de tiempo. Aun as\u00ed, esta enzima no est\u00e1 activa durante toda la vida de la c\u00e9lula (s\u00f3lo en los estad\u00edos de desarrollo tempranos, ya que, si lo estuviera toda la vida celular, la c\u00e9lula no morir\u00eda y se transformar\u00eda en una c\u00e9lula cancerosa). <\/p>\n\n\n\n

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Comparaci\u00f3n de las estructuras de ambas prote\u00ednas. Como se puede apreciar, ambas comparten la forma de ‘palm-finger-thumb’ que sirve para realizar su funci\u00f3n de transcripci\u00f3n. Fuente: PDB 1REV, PDB 3DU6\/ Chimera USCF, Imagen cedida por Dr. C\u00e9sar Menor Salvan<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Aplicaciones, RT-PCR <\/h3>\n\n\n\n

Sin embargo como hemos mencionado antes, podemos aprovechar las caracter\u00edsticas de la transcriptasa inversa a nuestro favor. La podemos usar para identificar cantidades muy peque\u00f1as de ARN en la prueba conocida como RT-PCR (Reverse transcription polymerase chain reaction o reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa con transcripci\u00f3n inversa). Si queremos cuantificar y detectar la cantidad de ARN de una muestra, tenemos que realizar adem\u00e1s una PCR cuantitativa. Esta prueba por ejemplo la usamos en el momento de detectar el Sars-CoV-2, ya que es un virus de ARN. <\/p>\n\n\n\n

\u00bfC\u00f3mo se lleva a cabo esta reacci\u00f3n? Vamos a poner como ejemplo el caso del coronavirus. Primero debemos obtener el ARN viral. Para ello, tomamos una muestra (de la garganta de la persona infectada a la que le vamos a realizar la prueba en nuestro caso) y la llevamos al laboratorio. Esa muestra contiene fragmentos de ADN tambi\u00e9n, por lo que lo primero es aislar el ARN del virus y degradar ese ADN residual. <\/p>\n\n\n\n

Una vez hayamos hecho esto, es el momento de amplificar (aumentar la cantidad) el ARN viral. En esta ocasi\u00f3n, a\u00f1adimos a la muestra de ARN nuestra transcriptasa inversa, cebadores para el inicio de la transcripci\u00f3n (primers) y dNTPs (desoxinucle\u00f3tidos trifosfato para incorporar a la cadena de nueva s\u00edntesis). Finalmente obtenemos nuestro ADNc (copia) a partir de ARN.<\/p>\n\n\n\n

En este momento, cuando tengamos el ADN copia, procedemos a hacer una PCR normal, por lo que a\u00f1adimos de nuevo primers, dNTP y por \u00faltimo en lugar de transcriptasa inversa usamos la Taq polimerasa, la enzima usada en esta prueba para sintetizar nuevas cadenas de ADN y as\u00ed poder cuantificar. Adem\u00e1s, si queremos cuantificar el amplificado de ADN debemos a\u00f1adir un componente fluorescente para as\u00ed poder detectar el n\u00famero de cadenas amplificadas en los ciclos que repitamos. <\/p>\n\n\n\n

La reacci\u00f3n de la PCR se puede resumir en 4 pasos fundamentales:<\/p>\n\n\n\n

  1. Desnaturalizaci\u00f3n<\/strong> del DNA molde mediante altas temperaturas (a unos 95\u00baC).<\/li>
  2. Adici\u00f3n<\/strong> de los cebadores previa s\u00edntesis en el laboratorio. <\/li>
  3. Hibridaci\u00f3n<\/strong> (annealing o anillamiento) de cebadores al ADN molde que depende de cada tipo de cebador, aunque se baja la temperatura a 50-70\u00baC, para que los cebadores se puedan unir a la cadena molde. El tiempo de hibridaci\u00f3n debe ser muy corto para evitar que las cadenas se puedan volver a unir.<\/li>
  4. Aumento de la temperatura hasta 72\u00baC (temperatura \u00f3ptima de la Taq polimerasa) que provoca una extensi\u00f3n del cebador mediante la adici\u00f3n de nucle\u00f3tidos, es decir, se producir\u00e1 la s\u00edntesis de ADN mediante la Taq polimerasa. Esta etapa de extensi\u00f3n<\/strong> durar\u00e1 dependiendo de la dimensi\u00f3n de la muestra, teniendo en cuenta que se sintetizan unos 1000 nucle\u00f3tidos por minuto.<\/li><\/ol>\n\n\n\n
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    Ilustraci\u00f3n del proceso de PCR. Foto tomada de Alfredo De Bustos Rodr\u00edguez, profesor de Gen\u00e9tica en la Universidad de Alcal\u00e1 de Henares<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

    Si queremos cuantificar para obtener un positivo en la prueba, se dice que realizamos una PCR cuantitativa. Esto quiere decir que establecemos 3 par\u00e1metros para medir los ciclos que tarda una PCR en dar positivo: la l\u00ednea base<\/strong> (que determina la fluorescencia basal detectada por el aparato) el umbral de fluorescencia<\/strong> (l\u00ednea que deben cruzar las cadenas amplificadas para que se detecte positivo) y el valor Ct<\/strong> (cantidad de ciclos necesarios para cruzar el umbral) Cuantos menos ciclos necesite la prueba para dar positivo, mayor es la cantidad de ARN que tenemos en la muestra. [10]<\/strong><\/p>\n\n\n\n

    Vamos a poner un ejemplo: si una muestra necesita 40 ciclos para dar positivo, se dice que hay poca cantidad viral, en cambio si otra muestra necesita tan solo 10, hay mucha m\u00e1s cantidad de ARN del virus que en la primera muestra.<\/p>\n\n\n\n

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    En esta imagen vemos que es en el ciclo 22 cuando se detecta la fluorescencia y tambi\u00e9n que tenemos material v\u00edrico en el organismo de la persona. Foto tomada de Alfredo de Bustos Rodr\u00edguez, UAH.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
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    Descripci\u00f3n visual del proceso de RT-PCR. Podemos ver de manera gr\u00e1fica c\u00f3mo se realiza el proceso y la forma de detectar los datos. Fuente<\/a><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

    ORIGEN, TRANSMISI\u00d3N Y TRATAMIENTOS DEL VIH<\/h2>\n\n\n\n

    Origen y replicaci\u00f3n v\u00edrica<\/h3>\n\n\n\n

    Bueno, ahora que ya sabemos qu\u00e9 es un retrovirus y qu\u00e9 es la transcriptasa inversa, podemos explicar un poco m\u00e1s a fondo la naturaleza del VIH. <\/p>\n\n\n\n

    La hip\u00f3tesis m\u00e1s aceptada establece que el VIH es producto de una zoonosis, una enfermedad transmitida de animales al hombre. En concreto, gracias a t\u00e9cnicas de sampling y analizando ADN mitocondrial de los chimpanc\u00e9s, se cree que este virus surgi\u00f3 al mutar el SIV (virus de inmunodeficiencia en simios) a VIH-1. Lo que result\u00f3 curioso es que se pensaba que el SIDA (que provoca una bajada de linfocitos T helpers) comenz\u00f3 a detectarse con la aparici\u00f3n del VIH, pero en realidad la enfermedad se detect\u00f3 ya en estos chimpanc\u00e9s, cuando en unos an\u00e1lisis de su sangre pudieron confirmar una presencia de linfocitos Th 3 veces menor comparado con el n\u00famero normal de estas c\u00e9lulas.[11]<\/strong><\/p>\n\n\n\n

    El virus del VIH-2 tambi\u00e9n se cree que procede del SIV, pero en este caso el estudio que plantea la hip\u00f3tesis utiliza un an\u00e1lisis filogen\u00e9tico (un an\u00e1lisis \u00abde parentesco\u00bb entre distintas especies) para llegar a la conclusi\u00f3n de que a partir de uno de los genes del SIV se derivaba otro del VIH-2. [12]<\/strong><\/p>\n\n\n\n

    Ya puestos en contexto, vamos a hablar sobre c\u00f3mo se replica el virus del VIH. Recordando un poco la estructura del virus, mencionamos que hab\u00eda dos glucoprote\u00ednas, que se llaman gp120 y gp41. Gp120 facilita el reconocimiento del receptor de la c\u00e9lula diana, que es el receptor CD4 presente en linfocitos Th sobre todo (aunque tambi\u00e9n se encuentra en otras c\u00e9lulas como macr\u00f3fagos, monocitos y c\u00e9lulas dendr\u00edticas), aunque tambi\u00e9n se ha visto que el virus necesita reconocer a otros correceptores adicionales para permitir la fusi\u00f3n. Una vez reconocido el receptor, la prote\u00edna gp41 provoca que la membrana de la c\u00e9lula se fusione con la membrana v\u00edrica y el virus entre por fusi\u00f3n al interior de la c\u00e9lula.[13]<\/strong><\/p>\n\n\n\n

    Gracias a la transcriptasa inversa, el ARN del virus forma un h\u00edbrido ARN-ADN que a su vez terminar\u00e1 formando un ADN duplexo debido a que la transcriptasa inversa elimina el ARN viral. Una vez hecho esto, el ADN penetrar\u00e1 en el n\u00facleo para integrarse dentro del cromosoma y pasar a un estado latente dentro de la c\u00e9lula o por el contrario iniciar un ciclo productivo. <\/p>\n\n\n\n

    La ARN polimerasa dependiente de ADN se encargar\u00e1 de transcribir los genes virales para formar los mensajeros y dar lugar a las prote\u00ednas necesarias para los nuevos viriones mediante su traducci\u00f3n en los ribosomas. Los genes que lleva el virus se conocen como gag, pol y env. El gen env codifica las prote\u00ednas de la envoltura (gp120 y gp41), gag codifica las prote\u00ednas estructurales (las que forman parte de la matriz, c\u00e1pside y nucleoc\u00e1side) y pol las enzimas principales del virus (transcriptasa inversa, integrasa para la integraci\u00f3n en el cromosoma celular y proteasa para cortar poliprote\u00ednas).<\/p>\n\n\n\n

    Finalmente, el virus termina de madurar en el citoplasma y sale de la c\u00e9lula por exocitosis, llev\u00e1ndose parte de la membrana celular que tendr\u00e1 prote\u00ednas glicosiladas procedentes del aparato de Golgi. [13]<\/strong><\/p>\n\n\n\n

    Dependiendo del tipo de c\u00e9lula el virus decide hacer un ciclo u otro:<\/p>\n\n\n\n